Happosalpaajiin on havaittu liittyvän "rebound" - ilmiötä. Tämä tarkoittaa käytännössä sitä, että pitkähkön happosalpaajien käytön lopettamisen myötä vatsan hapontuotanto on väliaikaisesti voimakkaampaa. Rebound -ilmiön kestoajaksi on arvioitu viikosta jopa 2-3 kuukauteen.
Taustasyynä arvellaan olevan ylimääräisen gastriinin, joka saa vatsan hapontuotannon ylikierroksille. Kun gastriintaso laskee, myös hapontuotanto tasaantuu. Tämän vuoksi lääkityksen pienentäminen tai lopettaminen on hyvä tehdä vähitellen (nk.step down - menetelmä).
Ilmiöstä löytyy tutkimustuloksia kumpaankin suuntaan: